一片红配资上海专家提出治疗突变型肠癌“双靶双化”原创方案，登上国际医学顶刊

新民晚报记者今天上午从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）召开的发布会上获悉，北京时间19日，国际四大顶级医学期刊之一的《英国医学杂志》（The BMJ），在线发表了该院肿瘤科臧远胜、秦保东教授团队最新研究论著（RESEARCH）。

该研究对治疗BRAF突变型肠癌的治疗方案进行了全面、深入的研究，为该类患者的疗效突破提供了原创“长征方案”的关键证据。

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BRAF突变型进展迅速、疗效较差

在肠癌患者中，BRAF突变型约占5%-10%，其临床特点是进展迅速、疗效较差、生存期短。

过去，为了尽可能抓住稍纵即逝的治疗机会，国内外指南中的首选方案是“三药联合化疗+抗血管生成治疗”，也就是将肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上，意图全力阻击这种难治性肿瘤的进展；实际上，很多病情快速进展的肠癌，都可能是BRAF基因突变在作祟。

目前一片红配资，指南要求对所有的肠癌患者的组织标本都进行BRAF基因突变检测——但最大的困境是，尽管针对该类肿瘤的治疗在全球范围内已经并继续开展着大量研究，方案的总体有效率大多徘徊在20%-40%，亟待突破。

臧远胜教授团队进行临床查房

对BRAF突变型肠癌的治疗有两种主流观点：一种认为，该型肠癌由于BRAF突变强烈激活了癌细胞的快速增殖，因此治疗方案应以强力压制细胞增殖的化疗乃至多药联合化疗为主，这是一种“突变结果导向”的治疗方案；另一种认为，既然癌细胞增殖力强的原因是BRAF基因的驱动，因此治疗方案应以强力压制突变信号的靶向乃至多药靶向联合为主，这是一种“增殖原因导向”的治疗方案，但疗效仍差强人意。

创新提出“双靶双化”新方案

上海长征医院臧远胜、王湛教授经过大量基础研究和临床探索，提出了以肠癌常用三种化疗药物中的两种特定药物，联合肠癌常用多种靶向药物中的两种特定药物，开发出“双药化疗联合BRAF/EGFR双靶治疗方案（双靶双化）”的“长征方案”——“IMPROVEMENT方案”，并开展了单中心Ⅱ期原创临床研究。结果证实，该方案的有效率达85%，相关研究于2022年发表于《欧洲癌症杂志》（EJC），被引用写入BRAF肠癌治疗方案的欧洲专家共识。

臧远胜教授团队进行科研讨论

由于针对BRAF突变肠癌的研究众多，虽然“IMPROVEMENT方案”的疗效从数据上更优，但缺乏与其他更多方案的比较，因此，还缺乏将“双靶双化”方案推上“最优解”的关键循证医学证据。

为此，臧远胜、秦保东教授团队开展了目前纳入最大样本量BRAF突变肠癌治疗方案的研究探索。以期回答包括“靶向治疗是否为该类患者必需”“该类患者的信号通路相关靶点有BRAF、MEK、EGFR等，如何选择”“靶向治疗应尽早启动，还是后续保底”“‘双靶双化’方案的安全性如何”在内的多个科学问题。

为临床决策提供数据支撑

通过一项研究解决这些问题的最佳也是唯一方法，就是整合所有BRAF突变肠癌研究数据进行网状荟萃分析，然而这项工作对数据规模和统计方法都提出了极高要求，同时面临模型架构复杂、统计验证层级多的技术瓶颈。

臧远胜教授团队在查房

为此，团队构建了目前样本量最大的BRAF突变晚期肠癌研究队列（涵盖4633例患者），创新性地采用三重研究模型——单臂荟萃分析、直接配对荟萃分析与间接网状荟萃分析相互印证，基于两个关键维度（一线治疗、二线及后线治疗）系统追踪评估五大临床终点（总生存期、无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率与3级以上不良事件），全面解析不同治疗方案的疗效与安全性。

研究首次通过多模型交叉验证确认：BRAF/EGFR双靶治疗是BRAF突变肠癌的核心治疗基石。值得关注的是，长征医院肿瘤科设计的“双靶双化”方案，在系统性评估中展现出优秀的治疗效果与可控的安全性，被证实为该难治性肠癌人群的首要选择。此外，研究创新性地提出“分层强化、后线降阶”的治疗策略：一线推荐采用“双靶双化”的相对高强度模式，后线则可采用“双靶去化疗”的优化方案，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。

研究流程图